Distribuția, metabolismul și excreția de droguri

Distribuția, metabolismul și excreția de droguri

După absorbția sau injectarea în medicamentul de sânge fluxul sanguin intra in diferite organe și țesuturi, non-free (proteinele nelegate) substanța fracție dispersează în celule și spațiul intercelular.

Mai întâi de toate - medicament mai postunaet în organele vascularizate - inima, plămânii și creierul, iar apoi este redistribuirea către alte organe și sisteme. În același timp, există procese de biotransformare și excreția medicamentului și a metaboliților săi, ceea ce duce în final la îndepărtarea INSM droguri ORGA.

Locul de desfășurare principal al biotransformare de droguri este-ne riu.

Medicamentul nemodificat și metaboliții sunt eliminate din organiz-ma in primul rand prin rinichi sau tractul gastrointestinal.

Pentru a cuantifica caracteristicile acestor procese complexe, următoarele definiții:

Biodostutnost npeparata

O parte a medicamentului nemodificat ajunge în circulația sistemică după orice cale de administrare. Atunci când se administrează intravenos les karstv biodisponibilitatea este de 1,0 (100%), se poate reduce în mod semnificativ atunci când recepția peroralyyum (<1,0) по причине недостаточного вса-сывания или метаболизма в печени (эффект “первого прохождения”).

Trebuie remarcat faptul că acțiunea medicamentului afectează nu numai de absorbție, dar rata de absorbție. Substanță-Tew rate, mai mare aspirație la egal biodisponibilitatea va avea ca efect o oră mai devreme și Hsi-mai fie menținută deasupra minimă con centrarea eficientă decât absoarbe lent.

Un număr de biodisponibilitatea medicamentului determinată de gradul-TION distrus în ficat, în timpul trecerii inițiale (morfina, beta-blocante, nitrați cu acțiune lungă, verapamil, amitriptilină, izoniazida, etc.).

Volumul de distribuție (Vd)

Este definit ca raportul dintre doza administrată de medicament (D) până la concentrația sa în plasmă (C): Vd = D / C (L).

Cu o distribuție uniformă a substanței în volumul corp Ras EFINIȚII va fi aproximativ egal cu volumul de lichid în organism. În cazul în care substanța este complet reținută în fluxul sanguin, Vd-telno scăderea considerabilă și va fi egal cu volumul plasmatic. Dacă medicamentul concentrație-TION în țesuturi este semnificativ mai mare decât în ​​plasmă, Vd va fi foarte mare, adică. K. O diluție de substanță în țesut la nivelul concentrației sale în plasmă este nevoie de o cantitate semnificativ mai mare a volumului de fluid non-Gely în organism.

Clearance-ul (CL)

Este raportul dintre rata de eliminare (Ve) din NISM medicament ORGA concentrației sale în plasmă (C): CL = Ve) / C (l / h). Aceasta înseamnă volumul convențional de sânge (plasmă), care este complet eliminate de medicament pe unitatea de timp.

Principalele organe de eliminare sunt ficatul și rinichii. medicamente non-derivate sunt, în principal în ficat, rinichi altele. Clearance-ul total al medicamentului poate fi descrisă ca suma componentelor, inclusiv rinichi, ficat și asociate ra-Botha clearance-ul altor organe: CLobsch SLpecheni + = + SLpochek CLdp.

Când dispariție, unele eliminarea de droguri este natura saturate. Aceasta înseamnă că, la doze mari ale ratei de eliminare a medicamentului încetează să crească odată cu creșterea concentrației și devine permanent sută - se ajunge la saturație. În această situație, pre-zirovka depășește elimina posibil echilibru între WWE-deniem și eliminarea medicamentului este rupt, și se acumulează în organism. Acest tip de supradozaj este plină de eliminarea și rakteren ha pentru etanol, aspirină.

Timpul de înjumătățire (T)

Timpul necesar în procesul de eliminare a medicamentului pentru reducerea depunerilor de concentrația acestuia la jumătate.

T1 / 2 - un proprietăți farmacodinamice foarte utile. Inainte de-presupunem că după întreruperea administrării intravenoase concentrației medicației de medicament pentru a reduce cu 50%, după o perioadă de semi-eliminare. După a doua perioadă - aceasta va scădea cu 25% (polo-defect din restul de 50%), în total - 75% din original. După trei perioade - 87,5%> din original (75%> + jumătate din restul de 25%), și patru - 94%. În consecință, după perioada de 4 poluvyve Denia concentrația inițială de medicament să scadă la un nivel minim.

modele publicate trebuie o altă declarație: la viteză constantă în introducerea aproximativ patru concentrație maximă susținută T1 / 2 de droguri la stignet pentru o anumită doză la care rata de sosire a medicamentului in sange este egal cu rata de excreție. Această concentrare se numește echilibrul sau staționar.

Valoarea T1 / 2 servește ca referință inițială pentru selectarea unei inter-ax între administrări ale medicamentului. Substanțe cu scurt T1 / 2, caracterizat printr-un zată efect rapid și tranzitoriu (efect de ATP durează câteva minute după injectarea intravenoasă). Ve-exista cu un T1 lung / 2 sunt lente și o lungă perioadă de timp, au o pantă ness la cumulare (glicozide cardiace).

Cu toate acestea, T1 / 2 nu depinde numai de mărimea clearance-ului, ci și asupra volumului de distribuție (T1 / 2 = 0, 7 * Vd / C1). Astfel, clearance-ul circulator medicamente insuficienta este redusă ca urmare o scădere a fluxului sanguin renal și volumul de distribuție - datorită deteriorării alimentării cu sânge a țesuturilor. În această situație, sunt create condițiile pentru întârzierea de droguri, la un timp de înjumătățire constantă.

Acumularea medicamentului în organism numit cumul. În practică, acest lucru înseamnă că, în cazul în care intervalul dintre doze la-Roche decât 4 T1 / 2 pot să apară cumul. Ca un indice-TION factorul cumul cantitativ se utilizează reciproc kumulyatsii- a dedus medicament porțiunea - 1 / Fe. De droguri, co-atribuit Thoroe prin fiecare perioadă de înjumătățire, un factor egal cu cumulul torus-2 (1 / 0,5 = 2). perioadă de 2 - egal cu 1,33 (1 / 0,75 = 1,33), etc.

Equilibrium concentrare (staționare) (Css)

Concentrația de medicament la care cantitatea de medicament care intră în sânge, va corespunde numărului de a părăsi fluxul sanguin. La o viteză constantă de introducere nu este atins mai devreme de 4 timp de înjumătățire. Viteza atinge concentrația de la starea de echilibru nu depinde de concentrația de doză este determinată de mărimea cantității de preparat injectabil.

O concentrație stabilă a medicamentului în sânge, ceea ce creează baza pentru un efect terapeutic stabil se realizează numai la o injecție intravenoasă constantă a medicamentului. În cazul în care introducerea (la-em) de droguri printr-un anumit interval de timp, apoi Css fluctuează în jurul valorii de nivelul mediu. Limitele acestor oscilații-Cola-indica echilibrul concen-înre minime și maxime. Cu domeniul de aplicare administrarea medicamentului mai frecvente vibrații Css va fi mai mică decât cu mai rare în doza echivalentă.