Timpul de înjumătățire (timp de înjumătățire)

Figura 1.4. Dinamica concentrației serice a medicamentului administrat la o doză de 500 mg / la pacient cântărind 70 kg

In trecut, pentru a modifica farmacocinetica medicamentelor în diferite stări patologice este evaluată numai pe baza T1 / 2. În prezent, este în general recunoscut faptul că T1 / 2 depinde de clearance-ul și volumul de distribuție al substanței. În relația starea de echilibru între T1 / 2, clearance-ul și volumul de distribuție este descrisă aproximativ prin următoarea ecuație:

T1 / 2 = 0,693 x Vc / CI (1.12)

Clearance-ul caracterizează capacitatea organismului de a elimina substanța, astfel încât atunci când scăderea această cifră din cauza oricărui T1 boală / 2 trebuie să crească. Dar acest lucru este valabil numai în cazul în care volumul nu se schimba distribuția materiei. De exemplu, cu vârsta de T1 / 2 creste diazepam, dar nu prin reducerea clearance-ul, și datorită creșterii volumului de distribuție (Klotzetal. 1975). La clearance-ul și volumul de distribuție afectează gradul de legare a substanței de proteinele plasmatice și țesuturi, astfel încât schimbarea prognozată în T1 / 2, cu o anumită stare de boală nu este întotdeauna posibil. In acuta hepatita virala T1 / 2 tolbutamida redusă și nu a crescut ca ar fi de așteptat, datorită gradului mai scăzut de legare a medicamentului cu proteinele plasmatice și țesuturi. distribuție a volumului tolbutamidă nu este modificat și crește clearance-ul datorită creșterii concentrațiilor serice ale medicamentului liber (Williams și colab., 1977).

Prin T1 / 2 nu este întotdeauna posibil să se judece schimbarea de eliminare a medicamentului, dar acest parametru permite calcularea timpului pentru a ajunge la starea de echilibru (la începutul tratamentului, precum și la schimbarea dozei sau frecvența de administrare). Concentrația serică de aproximativ 94% din media la starea de echilibru este atins un timp egal cu 4T1 / 2. Mai mult, folosind T1 / 2 poate estima timpul necesar pentru a elimina complet substanța din organism, și pentru a calcula intervalul dintre injecțiile (vezi. De mai jos).

stare de staționare [necesită citare]

Figura 1.5.Dinamika concentrației medicamentului în serul sanguin la o administrare fracționată.

Conform ecuației 1.1, în cazul în care substanța este administrată prin perfuzie cu o viteză constantă într-o stare de echilibru a materiei ratei de intrare (rata de perfuzare) este egală cu rata de eliminare (produs al clearance-ului a concentrației plasmatice de medicament - ecuația 1.3). Ecuația 1.1 poate fi utilizată și administrarea fracționată (de exemplu, 250 mg la fiecare 8 ore): (. Figura 1.5), de asemenea, în acest caz, o concentrație serică staționară a medicamentului, dar în interstițiile între administrații variază de la minim la maxim.

Descriere Fig. 1.5. concentrația medicamentului seric Dinamica la o administrare fracționată. Curba gri descrie acumularea medicamentului atunci când sunt administrate la intervale de T1 / 2, cu condiția ca rata de absorbție este de 10 ori mai mare rată de eliminare. Prin creșterea ratei de concentrare de absorbție maximă la starea de echilibru tinde la 2 ca minim - la 1. Curba neagră reprezintă dinamica concentrației serice a medicamentului, care este administrat la o doză echivalentă de perfuzie. Cele două curbe corespund unui model farmacocinetic-un compartiment. Concentrația medie la starea de echilibru se calculează prin următoarea ecuație:

Csredn = F x / doză (Cl x T)

Această ecuație poate fi obținut prin înlocuirea în ecuația 1.1 substanță vitezei de intrare pe expresia F x Doză / T. Ssredn concentrația medicamentului în starea de echilibru corespunzător atunci când este administrată prin perfuzie.